Лекарственный гепатит

Лекарственный (медикаментозный) гепатит является воспалительным заболеванием печени, которое возникает из-за приема определенных лекарственных препаратов. К основным симптомами заболевания можно отнести тошноту, снижение аппетита, отрыжку горьким, тупые боли и дискомфорт в области подреберья, желтуху.

 

Диагностирование лекарственного гепатита основано на биохимическом анализе крови и общей реакции организма на отмену препарата, который предположительно вызывает повреждение печени. Лечение болезни осуществляется под полным наблюдением врача. Главными принципами лечения медикаментозного гепатита можно назвать: отмену лекарства, которое стало причиной развития заболевания, дизантоксикационную терапию (удаление из кровотока остатков данного лекарства и иных вредных веществ), назначение гепатопротекторов (препаратов, которые ускорят восстановление печени).

Ученые до сих пор не смогли выяснить, почему лекарственный гепатит чаще всего развивается именно у женщин. К определенным факторам риска медикаментозного поражения печени, прежде всего, относят возраст (уязвимый возраст: плод в последнем триместре беременности, новорожденный период, пожилой возраст), трофологический статус, беременность, а также фоновые болезни печени, функций почек, сопутствующие системные болезни.

По какой причине развивается лекарственный гепатит?

Наша печень выполняет множество различных функций, основной из которых является обезвреживание токсинов и вредных веществ, попавших в организм. Любое лекарство, которое попало в кровоток, попадает в печень, где подвергается выведению и обезвреживанию. Печень может превращать ядовитые вещества в безвредные для организма вещества за счет большого набора белков-ферментов. В результате химических реакций ферменты печени превращают токсические вещества (в т.ч. и лекарства) в метаболиты (промежуточные вещества).

 

Зачастую метаболиты, образовавшиеся из лекарственных средств, являются более ядовитыми для организма, чем исходные вещества. Метаболиты лекарств в дальнейшем также подвергаются обработке печеночными ферментами до их полного обезвреживания, после чего быстро удаляются. При продолжительном приеме одного из лекарств, ресурсы печеночных ферментов быстро иссякают, поэтому токсины начинают повреждать гепатоциты (клетки печени). Происходит воспаление печени, которое и называет лекарственным гепатитом.

Определяющую роль в развитии лекарственного гепатита играет чувствительность больного к данному лекарству, определяющаяся рядом факторов:

• Особенности генетики организма человека (к примеру, если один из родителей ответил возникновением гепатита на лекарство, то, вероятно, аналогичная реакция будет и у ребенка);
• Общее состояние печени в процессе приема лекарства (особенно сильно токсическое действие лекарств у пациентов с хроническим гепатитом);
• Комбинирование лекарства или лекарственных препаратов и токсических веществ. Токсическое воздействие лекарств будет усиливаться, если больной употребляет одновременно два и более лекарственных препаратов, или если на фоне лечения пациент подвергается влиянию различных токсических веществ (растворители, алкоголь, ядовитые газы и т.п.).

Какие лекарственные препараты приводят к развитию медикаментозного гепатита?

Развитие лекарственного гепатита может вызывать почти любой лекарственный препарат. Развитие медикаментозного гепатита будет зависеть от свойств лекарственного препарата, особенностей организма, дозировки лекарства, продолжительности приема, а также количества препаратов, которые человек принимает одновременно. Риски развития лекарственного поражения печени высоки у беременных женщин, у людей, которые не употребляют белковой пищи в достаточном количестве (вегетарианцы, люди со скромными материальными возможностями), в процессе длительного стресса, а также в случае тяжелого течения болезней других органов (почечная недостаточность, сердечная недостаточность и т.п.).

Некоторые группы лекарственных препаратов могут вызывать развитие медикаментозного гепатита чаще, чем другие. К ним относят:

• Антибиотики-тетрациклины (Доксициклин, Тетрациклин, Хлортетрациклин и т.д.), Пенициллины (Бензилпенициллин, Амоксициллин и т.д.), Макролиды (Эритромицин);
• Противотуберкулезные средства (Рифампицин, Изониазид);
• Гормональные препараты (половые гормоны, оральные контрацептивы, Ретаболил и т.д.);
• Противоязвенные препараты (например, Омепразол);
• Противовоспалительные нестероидные средства (Диклофенак, Аспирин и т.д.);
• Противосудорожные, противоэпилептические средства (Фенитоин, Карбамазепин, Клоназепам и т.д.);
• Сульфаниламиды (Бисептол, Сульфадиметоксин, Котримоксазол и т.д.);
• Диуретики (Гипотиазид, Фуросемид и т.д.);
• Противоаритмические препараты (Амиодарон);
• Цитостатики (Циклоспорин и т.д.);
• Противодиабетические препараты.

Выше уже было отмечено, что гепатит может вызывать практически любое лекарство, поэтому перед тем, как начать принимать какой-то лекарственный препарат, нужно внимательно прочитать инструкцию по его применению и с особым вниманием относиться к появлению симптомов медикаментозного гепатита.

Как быстро может развиваться лекарственный гепатит?

С предельной точностью определить момент начала развития лекарственного гепатита почти невозможно. В ряде случаев печень поражается после систематического приема конкретного лекарства, в других случаях медикаментозный гепатит возникает в течение несколько дней после начала лечения.

Самой тяжелой формой медикаментозного поражения печени можно назвать массивный острый некроз печени – гибель печеночных тканей из-за действия токсического вещества. Массивный острый некроз печени развивается довольно быстро и может рано привести к печеночной недостаточности и циррозу печени.

Тяжелым заболеванием, схожим с медикаментозным гепатитом, считается синдром Рея, возникающий у детей, которые принимали аспирин в случае развития острых вирусных инфекций. Прекращение приема лекарства, в большинстве случаев, приводит к восстановлению функциональности печени и выздоровлению пациента.
Лекарственный хронический гепатит наблюдается у пациентов, которые вынуждены продолжительное время принимать определенные препараты (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические и противовоспалительные средства).

 

 

Признаки и симптомы лекарственного гепатита

Для лекарственного гепатита характерны симптомы, которые свойственны любым видам гепатита:

• Тошнота, рвота, снижение аппетита, отрыжка с горьковатым привкусом, потеря массы, расстройство стула;
• Болевые ощущения, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье;
• Пожелтение кожи, слизистой оболочки рта, склер глаз;
• Осветление кала, потемнение мочи.

В связи с тем, что у всех типов гепатита симптомы схожи, говорить о природе гепатита на их основании невозможно. Если вышеперечисленные симптомы появятся, то нужно обратиться к врачу, который сможет назначить необходимое исследование и поставить диагноз.

Диагностирование лекарственного гепатита

Особую важность представляет ранняя диагностика медикаментозного поражения печени из-за высоких рисков прогресса заболевания без дальнейшей отмены препарата. Вероятность поражений подобного рода учитывается при нарушении печеночных функций у пациентов, которые получают определенные лекарственные препараты, а также препараты нетрадиционной медицины и фитотерапию. В связи с тем, что под действием лекарств поражаются зачастую внутриклеточные органеллы, прежде всего, митохондрии, в плане дифференциальной диагностики с вирусными гепатитами помощь может оказать регистрация увеличения уровня АСАТ, лактатдегидрогеназы и гамма-глютомилтранспептидазы, хотя данные признаки не патогномоничны.

Диагностике помогает и тщательно собранный анамнез. Исключение алкогольного, вирусного, ишемического, аутоиммунного гепатита и иных форм патологии требует проведения ряда инструментальных и лабораторных методов диагностики. Есть комплекс принципов быстрой диагностики болезни. Врач должен принимать во внимание малейшие жалобы и симптоматику, вероятно, указывающую на поражение печени: анорексию, тошноту, слабость, недомогание, боли в правом верхнем квадранте живота, желтуху, кожный зуд.

 

В случае подозрения на лекарственный гепатит, необходимо проверить результаты печеночных функциональных проб. Кроме того, нужно проанализировать вероятность гепатотоксичности применяемых безрецептурных и рецептурных лекарств. Прекращение приема препарата, в большинстве случаев, будет способствовать стремительной нормализации функционирования печени, но в ряде случаев допускается отрицательная динамика в течение нескольких дней или недель после отмены лекарства. В случае повторного приема препарата печень будет поражаться быстрее и в тяжелой форме. Однако иногда развивается адаптивная толерантность, поэтому при повторном приеме лекарств поражение печени может не наблюдаться.

Для дифференциальной диагностики и диагностики лекарственного гепатита зачастую требуется пункционная биопсия. Характерные морфологические признаки медикаментозного гепатита включают: существенную примесь эозинофилов в воспаленном инфильтрате, гранулемы, четкую область демаркации между непораженной паренхимой и участком некроза. Гистологические специфические изменения у лекарственного поражения печени не наблюдаются.

 

Крайне важный этап диагностики заболевания – дифференциальная диагностика с иными болезнями печени. Чтобы исключить вирусные гепатиты, требуется ПЦР-диагностика и серологические исследования. Также нужно проведение дифференциальной диагностики с билиарным первичным циррозом печени, склерозирующим первичным холангитом и иной билиарной патологией, жировой неалкогольной инфильтрацией печени. Требуется исключение алкогольного поражения, генетической и метаболической этиологии, ишемических (гемодинамических) причин поражения печени (сердечная недостаточность, васкулярная окклюзия, шок, гипотензия и т.д.).

В разных ситуациях прогноз болезни различается, но в случае развития желтухи смертность достигает 10% и более.

Лечение лекарственного гепатита

Лекарственный гепатит – достаточно опасное заболевание, которое без адекватного лечения переходит в цирроз печени и приводит к печеночной недостаточности. Лечение болезни должно осуществляться под контролем врача.

Лечение лекарственного гепатита базируется на основных принципах:

• Полная отмена лекарства, которое стало причиной развития лекарственного гепатита. Нельзя не сказать, что отмену лекарственного препарата нужно согласовать с лечащим врачом, который должен оценить уровень риска при отмене конкретного препарата и, если необходимо, назначить еще один препарат;
• Дезитоксикационная терапия – устранение из крови элементов токсических веществ, которые повреждают печень. Терапия, в большинстве случаев, заключается в назначении капельниц с препаратами, которые очищают кровь;
• Прием гепатопротекторов – лекарственных препаратов, способствующих восстановлению клеток печени (гепатоцитов). К гепатопротекторам относят следующие препараты: Метионин, Эссенциале форте, Гептрал и т.д. Гептрал может повысить устойчивость гепатоцитов к токсическим веществам, ускорить восстановление поврежденных клеток, а также помочь клеткам осуществить свои функции. Лекарственный препарат рекомендуется принимать по таблетке 2-3 раза в день в течение нескольких недель. В Эссенциале форте содержатся строительные элементы клеток печени, а также необходимые для восстановления печени витамины. Препарат рекомендуется принимать по две капсулы трижды в день в течение 2-3 недель.

При употреблении лекарств, которые имеют выраженный гепатотоксический потенциал, гепатопротекторы назначаются одновременно с токсичным лекарством и до окончания употребления этого препарата. Подобная схема лечения позволит предотвратить возникновение лекарственного гепатита и даст возможность провести адекватное лечение.

Профилактика лекарственного гепатита

Профилактика заболевания основывается на рациональном использовании медикаментозных средств и мониторинге вероятных побочных эффектов, ограничении дополнительных гепатотоксических влияний. Многие исследователи рекомендуют использование гепатопротекторов на фоне продолжительной массивной лекарственной терапии.

Особого внимания заслуживает потенциал всевозможных антиоксидантов в ограничении медикаментозного повреждения печени, в т.ч. препаратов растительного происхождения. Применяются средства из пятнистой расторопши (силиверин, силимарин), холмовой солянки и т.п. Целесообразно будет использование препаратов из категории эссенциальных фосфолипидов, что, скорее всего, снизит возможность перекисного окисления липидов и будет предохранять мембраны гепатоцитов от повреждений. У больных туберкулезом в лечении поражений печени используются пирацетам и рибоксин, проявляющие клинических эффект за счет своего антигипоксического влияния. В свою очередь, пирацетам многократно уменьшает частоту гепатопатий в случае назначения рифампицина и изониазида.

 

Если в комплексную терапию будет включен ЭФЛ, это позволит снизить повреждающее действие противотуберкулезных препаратов на печень. Отмечается позитивный эффект назначения ЭФЛ пациентам с туберкулезом, которые ранее не имели болезней печени и ранее лечились рифампицином (повышение трансамиаз отсутствует у 210 пациентов из 238), одновременно с тем, что через месяц противотуберкулезной терапии у 150 пациентов, которые не принимали ЭФЛ, отмечалась гипертрансаминаземия > 50 МЕ/л.

Получается, что частота медикаментозных гепатопатий растет, но грамотное применение лекарственных препаратов, наблюдение за пациентом и ранее диагностирование гепатотоксичности, оперативная отмена препарата и лечение поражения печение вкупе позволяют свести к минимуму частоту тяжелых поражений органа.