Лекарственный (медикаментозный) гепатит является воспалительным заболеванием печени, которое возникает из-за приема определенных лекарственных препаратов. К основным симптомами заболевания можно отнести тошноту, снижение аппетита, отрыжку горьким, тупые боли и дискомфорт в области подреберья, желтуху.
Диагностирование лекарственного гепатита основано на биохимическом анализе крови и общей реакции организма на отмену препарата, который предположительно вызывает повреждение печени. Лечение болезни осуществляется под полным наблюдением врача. Главными принципами лечения медикаментозного гепатита можно назвать: отмену лекарства, которое стало причиной развития заболевания, дизантоксикационную терапию (удаление из кровотока остатков данного лекарства и иных вредных веществ), назначение гепатопротекторов (препаратов, которые ускорят восстановление печени).
Ученые до сих пор не смогли выяснить, почему лекарственный гепатит чаще всего развивается именно у женщин. К определенным факторам риска медикаментозного поражения печени, прежде всего, относят возраст (уязвимый возраст: плод в последнем триместре беременности, новорожденный период, пожилой возраст), трофологический статус, беременность, а также фоновые болезни печени, функций почек, сопутствующие системные болезни.
Наша печень выполняет множество различных функций, основной из которых является обезвреживание токсинов и вредных веществ, попавших в организм. Любое лекарство, которое попало в кровоток, попадает в печень, где подвергается выведению и обезвреживанию. Печень может превращать ядовитые вещества в безвредные для организма вещества за счет большого набора белков-ферментов. В результате химических реакций ферменты печени превращают токсические вещества (в т.ч. и лекарства) в метаболиты (промежуточные вещества).
Зачастую метаболиты, образовавшиеся из лекарственных средств, являются более ядовитыми для организма, чем исходные вещества. Метаболиты лекарств в дальнейшем также подвергаются обработке печеночными ферментами до их полного обезвреживания, после чего быстро удаляются. При продолжительном приеме одного из лекарств, ресурсы печеночных ферментов быстро иссякают, поэтому токсины начинают повреждать гепатоциты (клетки печени). Происходит воспаление печени, которое и называет лекарственным гепатитом.
Определяющую роль в развитии лекарственного гепатита играет чувствительность больного к данному лекарству, определяющаяся рядом факторов:
Развитие лекарственного гепатита может вызывать почти любой лекарственный препарат. Развитие медикаментозного гепатита будет зависеть от свойств лекарственного препарата, особенностей организма, дозировки лекарства, продолжительности приема, а также количества препаратов, которые человек принимает одновременно. Риски развития лекарственного поражения печени высоки у беременных женщин, у людей, которые не употребляют белковой пищи в достаточном количестве (вегетарианцы, люди со скромными материальными возможностями), в процессе длительного стресса, а также в случае тяжелого течения болезней других органов (почечная недостаточность, сердечная недостаточность и т.п.).
Некоторые группы лекарственных препаратов могут вызывать развитие медикаментозного гепатита чаще, чем другие. К ним относят:
Выше уже было отмечено, что гепатит может вызывать практически любое лекарство, поэтому перед тем, как начать принимать какой-то лекарственный препарат, нужно внимательно прочитать инструкцию по его применению и с особым вниманием относиться к появлению симптомов медикаментозного гепатита.
С предельной точностью определить момент начала развития лекарственного гепатита почти невозможно. В ряде случаев печень поражается после систематического приема конкретного лекарства, в других случаях медикаментозный гепатит возникает в течение несколько дней после начала лечения.
Самой тяжелой формой медикаментозного поражения печени можно назвать массивный острый некроз печени – гибель печеночных тканей из-за действия токсического вещества. Массивный острый некроз печени развивается довольно быстро и может рано привести к печеночной недостаточности и циррозу печени.
Тяжелым заболеванием, схожим с медикаментозным гепатитом, считается синдром Рея, возникающий у детей, которые принимали аспирин в случае развития острых вирусных инфекций. Прекращение приема лекарства, в большинстве случаев, приводит к восстановлению функциональности печени и выздоровлению пациента.
Лекарственный хронический гепатит наблюдается у пациентов, которые вынуждены продолжительное время принимать определенные препараты (противотуберкулезные, противосудорожные, противодиабетические и противовоспалительные средства).
Для лекарственного гепатита характерны симптомы, которые свойственны любым видам гепатита:
В связи с тем, что у всех типов гепатита симптомы схожи, говорить о природе гепатита на их основании невозможно. Если вышеперечисленные симптомы появятся, то нужно обратиться к врачу, который сможет назначить необходимое исследование и поставить диагноз.
Особую важность представляет ранняя диагностика медикаментозного поражения печени из-за высоких рисков прогресса заболевания без дальнейшей отмены препарата. Вероятность поражений подобного рода учитывается при нарушении печеночных функций у пациентов, которые получают определенные лекарственные препараты, а также препараты нетрадиционной медицины и фитотерапию. В связи с тем, что под действием лекарств поражаются зачастую внутриклеточные органеллы, прежде всего, митохондрии, в плане дифференциальной диагностики с вирусными гепатитами помощь может оказать регистрация увеличения уровня АСАТ, лактатдегидрогеназы и гамма-глютомилтранспептидазы, хотя данные признаки не патогномоничны.
Диагностике помогает и тщательно собранный анамнез. Исключение алкогольного, вирусного, ишемического, аутоиммунного гепатита и иных форм патологии требует проведения ряда инструментальных и лабораторных методов диагностики. Есть комплекс принципов быстрой диагностики болезни. Врач должен принимать во внимание малейшие жалобы и симптоматику, вероятно, указывающую на поражение печени: анорексию, тошноту, слабость, недомогание, боли в правом верхнем квадранте живота, желтуху, кожный зуд.
В случае подозрения на лекарственный гепатит, необходимо проверить результаты печеночных функциональных проб. Кроме того, нужно проанализировать вероятность гепатотоксичности применяемых безрецептурных и рецептурных лекарств. Прекращение приема препарата, в большинстве случаев, будет способствовать стремительной нормализации функционирования печени, но в ряде случаев допускается отрицательная динамика в течение нескольких дней или недель после отмены лекарства. В случае повторного приема препарата печень будет поражаться быстрее и в тяжелой форме. Однако иногда развивается адаптивная толерантность, поэтому при повторном приеме лекарств поражение печени может не наблюдаться.
Для дифференциальной диагностики и диагностики лекарственного гепатита зачастую требуется пункционная биопсия. Характерные морфологические признаки медикаментозного гепатита включают: существенную примесь эозинофилов в воспаленном инфильтрате, гранулемы, четкую область демаркации между непораженной паренхимой и участком некроза. Гистологические специфические изменения у лекарственного поражения печени не наблюдаются.
Крайне важный этап диагностики заболевания – дифференциальная диагностика с иными болезнями печени. Чтобы исключить вирусные гепатиты, требуется ПЦР-диагностика и серологические исследования. Также нужно проведение дифференциальной диагностики с билиарным первичным циррозом печени, склерозирующим первичным холангитом и иной билиарной патологией, жировой неалкогольной инфильтрацией печени. Требуется исключение алкогольного поражения, генетической и метаболической этиологии, ишемических (гемодинамических) причин поражения печени (сердечная недостаточность, васкулярная окклюзия, шок, гипотензия и т.д.).
В разных ситуациях прогноз болезни различается, но в случае развития желтухи смертность достигает 10% и более.
Лекарственный гепатит – достаточно опасное заболевание, которое без адекватного лечения переходит в цирроз печени и приводит к печеночной недостаточности. Лечение болезни должно осуществляться под контролем врача.
Лечение лекарственного гепатита базируется на основных принципах:
При употреблении лекарств, которые имеют выраженный гепатотоксический потенциал, гепатопротекторы назначаются одновременно с токсичным лекарством и до окончания употребления этого препарата. Подобная схема лечения позволит предотвратить возникновение лекарственного гепатита и даст возможность провести адекватное лечение.
Профилактика заболевания основывается на рациональном использовании медикаментозных средств и мониторинге вероятных побочных эффектов, ограничении дополнительных гепатотоксических влияний. Многие исследователи рекомендуют использование гепатопротекторов на фоне продолжительной массивной лекарственной терапии.
Особого внимания заслуживает потенциал всевозможных антиоксидантов в ограничении медикаментозного повреждения печени, в т.ч. препаратов растительного происхождения. Применяются средства из пятнистой расторопши (силиверин, силимарин), холмовой солянки и т.п. Целесообразно будет использование препаратов из категории эссенциальных фосфолипидов, что, скорее всего, снизит возможность перекисного окисления липидов и будет предохранять мембраны гепатоцитов от повреждений. У больных туберкулезом в лечении поражений печени используются пирацетам и рибоксин, проявляющие клинических эффект за счет своего антигипоксического влияния. В свою очередь, пирацетам многократно уменьшает частоту гепатопатий в случае назначения рифампицина и изониазида.
Если в комплексную терапию будет включен ЭФЛ, это позволит снизить повреждающее действие противотуберкулезных препаратов на печень. Отмечается позитивный эффект назначения ЭФЛ пациентам с туберкулезом, которые ранее не имели болезней печени и ранее лечились рифампицином (повышение трансамиаз отсутствует у 210 пациентов из 238), одновременно с тем, что через месяц противотуберкулезной терапии у 150 пациентов, которые не принимали ЭФЛ, отмечалась гипертрансаминаземия > 50 МЕ/л.
Получается, что частота медикаментозных гепатопатий растет, но грамотное применение лекарственных препаратов, наблюдение за пациентом и ранее диагностирование гепатотоксичности, оперативная отмена препарата и лечение поражения печение вкупе позволяют свести к минимуму частоту тяжелых поражений органа.